腦瘤


   腦腫瘤，包括各種顱內腫瘤，有良性和惡性之分。惡性腦腫瘤又稱「腦癌」。

因為顱腔之輪廓全是骨骼，所以如果腦生瘤腫，則會使顱腔內之壓力增加，因而產生頭痛，嘔吐，視線不清，抽筋，昏迷等。
此外，腦瘤生長位置亦會做成特別病徵。因為腦瘤漸漸增大必會壓住該處之神經，影響其功能，此影響會因為腦瘤之位置不同而有變。當然在惡性腦腫瘤晚期，腫瘤細胞還會轉移至身體其他臟器。

 
腦腫瘤被定義為任何顱內腫瘤，
發生的位置包括了腦本身各種細胞（神輕元、膠質細胞、淋巴組織以及血管）、腦神經（許旺氏細胞）、腦膜、頭骨、腦下垂體以及由其它器官轉移的轉移性腦瘤^[1]。
膠質瘤 

 
最常見的腦瘤是膠質瘤（glioma），
其源自膠細胞，而膠細胞是腦組織中的支持性組織。
 
其分類為^[2]：

星狀細胞瘤（Astrocytoma）：
是最常見的膠質瘤，占膠質瘤的70~80%，可生長在腦或脊髓內的任何地方。

成人的星狀細胞瘤大多長在大腦，
而兒童的星狀細胞瘤則常長在小腦及腦幹。
 
就腫瘤的惡性度而言，可分為四級如下： 
第一級-毛狀星細胞瘤（Pilocytic Astrocytoma），
第二級-星細胞瘤（Astrocytoma）屬低惡性腫瘤，
第三級-分化不良星細胞瘤（Anaplastic Astrocytoma；AA），
第四級-多型性神經膠母細胞瘤（Glioblastoma Multiform；GBM）屬惡性腫瘤。 
 

寡樹突膠質瘤（Oligodendroglioma） 
室管膜瘤（Ependymoma）

[編輯] 非膠質瘤
其它的非膠質腦瘤，常見的有下列幾種：

胚芽腫瘤（Embryonal Tumor）：屬惡性腫瘤，依部位及分化程度可分為髓母細胞瘤（Medulloblastoma）、室管膜母細胞瘤（Ependymoblastoma）、原始性神經外胚層腫瘤（Primitive Neuroectodermal Tumor；PNET）以及非典型性畸胎樣橫紋肌肉瘤（Atypical Rhabdoid／Terotoid Tumor；AT／RT） 
腦膜瘤（Meningioma） 
顱咽管瘤（Craniopharyngioma） 
神經鞘瘤（Schwannoma） 
神經節膠質細胞瘤（Ganglioglioma） 
腦下垂體腫瘤（Pituitary Adenoma） 
脈絡叢腫瘤（Choroid Plexus Tumor）
[編輯] 癥狀
腦腫瘤的癥狀主要取決於兩個因素：腫瘤的大小（體積），腫瘤的位置。而癥狀出現的時間點和病程通常和腫瘤的性質有關（良性－慢速增長／晚期癥狀出現，或惡性－快速增長／早期癥狀出現）。
大型腦腫瘤或腫瘤腫脹伴隨的腦水腫會導致顱內壓升高，在臨床上會造成頭痛、嘔吐、意識狀態改變（嗜睡、昏迷）亦或是瞳孔病變。此外，即便是小型腫瘤，也都可能阻礙腦脊液（CSF）的通過而導致早期顱內壓的增加。在幼兒，顱內壓的增加也可能導致頭骨直徑增加和囟門鼓脹。
根據腦腫瘤的位置，無論是經由壓迫或滲透轉移，都有可能會直接損害腫瘤生長部位以及附近的腦結構，導致局部神經癥狀的發生，例如認知和行為能力的下降、個性變化、偏癱、感覺遲鈍、失語症、視野變小以及顏部癱瘓等^[3]^[4]^[5]。
[編輯] 診斷
雖然沒有特定的臨床癥狀可以直接判定腦腫瘤的發生，但局部神經癥狀例如顱內壓的產生和加重時則須相當注意，或是沒有癲癇病史的患者有突發性癲癇發作時有可能是由於腫瘤內的出血、腦水腫或腦脊液阻塞所引起，亦應提高警戒。
在PubMed也有相關報導指出多型性神經膠質母細胞瘤（Glioblastoma Multiforme；GBM）和星型細胞瘤（Anaplastic Astrocytoma；AA）和genetic acute hepatic porphyrias（PCT、AIP、HCP和VP）有關。
影像診斷在腦腫瘤的判讀上是相當重要的。

影像檢查：除了臨床癥狀的判斷，隨著科學的進步，影像檢查可快速並增加腦瘤診斷的準確性，對於術後追蹤治療也相當有幫助。目前影像檢查包括有：電腦斷層掃瞄（Computed Tomography；CT）、核磁共振攝影（Magnetic Resonance Imaging；MRI）、腦波圖（Electroncephalography；EEG）以及腦血管攝影。 
切片檢查：雖然影像檢查的進步，醫師常常可以藉由影像檢查來做腦病變的診斷，但有些情形更需要做切片檢查以確定病理診斷，尤其在腦瘤經評估是無法開刀切除時，切片手術有助於後續治療，目前切片檢查包括了立體定位切片檢查以及開顱切片檢查^[6]。
[編輯] 治療
腦瘤的治療可分為手術治療、放射線治療以及化學治療。
[編輯] 手術治療
對於原發性腫瘤，予以外科手術切除，儘可能將腫瘤細胞移除乾淨，避免細胞增生仍是最普遍的治療模式。在手術切除上，有研究指出利用5–aminolevulinic acid （5-ALA）標定癌細胞，使其顯現熒光，能夠幫助腫瘤切除率的提升，現已有產品Gliolan（medac GmbH）在歐洲取得核准上市。而針對一些較深層的腫瘤或無法以傳統開刀手術移除的腫瘤，立體定向放射手術（Gamma knife、Cyberknife or Novalis Tx radiosurgery）也是另一種手術的選擇。
對於良性腫瘤，採用手術完全切除的機率較高，病人的存活率也較高，如大腦或小腦星狀細胞瘤、蝶鞍顱咽管瘤、腦室脈絡叢瘤等，不需進行放射線或化學藥物治療，複發機率低，但需定期做CT或MRI複檢。未能以手術全部切除的殘餘的良性瘤可視情況予以觀察追蹤、或隨即使用化學藥物治療，或放射線治療。
對於一般的惡性腦瘤，如退行性星狀細胞瘤、髓母細胞瘤、腦室膜瘤、畸胎瘤等，能夠完全切除或接近完全切除者，預後較佳，但必需加上放射治療及或化學藥物治療，方能達到控制腫瘤生長的目的。
初發性腦瘤病人的存活率與腫瘤的類型及病人的年齡和生理機能有相當大的關聯性，這些因素將會影響病人選擇治療的模式^[7]^[8]^[9]。
[編輯] 化學治療
目前癌症的化學治療已經取得很大進步，但是由於腦部血腦屏障（BBB）的特殊結構，腦瘤的化學治療仍受到許多限制，任何化療藥物只能通過藥物的脂溶性通過血管內膜細胞，進而進入腫瘤細胞產生作用，這樣的模式影響了藥物作用的速度與效率^[10]。
目前臨床常用的化療藥物是亞硝脲類烷化劑BCNU和CCNU，或者用PVC方案（甲基苄肼+長春新鹼+CCNU），有一定療效，但有延遲和累積骨髓抑制和肺毒性等副作用，易產生耐藥性。
在新型治療腦瘤的化療藥物研發方面，目前有了新的進展。一種是口服藥物「Temozolomide」，另一則是於手術時直接植入的藥物晶片「Gliadel（BCNU） 」。

Temozolomide（替莫唑胺）（schering-plough)
Temozolomide是一個具有抗腫瘤活性，含有咪唑四嗪（imidazotetrazine）環的烷化劑類抗腫瘤藥物。它本身並沒有活性，屬於前體藥物，須在生理水平PH下經非酶途徑轉化為活性化合物MITC（5-（3-甲基三氮烯-1-基）咪唑-4-醯胺），後者再進一步水解成活性代謝物方能顯現抗腫瘤活性。理論上，MTIC的抗腫瘤活性主要是通過與鳥嘌呤的第六位氧原子產生主要的烷基化作用，同時也會與鳥嘌呤的第七位氮原子發生次要的附加性烷基化作用，因此隨後發生的細胞毒性被認為是與這些異常修復的甲基化合物有關。
Temozolomide採用口服給藥的方式，可採用放射治療同步進行輔助性治療，可用於治療新診斷的多形性神經膠母細胞瘤或複發性惡性神經膠質瘤，在治療過程中需嚴密監測化療過程中嗜中性白血球以及血小板的數量，避免發生血液毒性的副作用。

Gliadel卡莫司汀植入片（美國百博醫藥）
美國FDA於1996年批准由Guilford公司開發，以BCNU為活性成分，聚苯丙生20為釋放基質，製成植入藥物晶片Gliadel，治療複發性惡性腦瘤的申請，可在手術後，將藥物直接放置於複發性惡性膠質細胞瘤之腦組織中，讓藥物緩慢釋放，進行持續性化學治療。經過多年多中心臨床試驗，FDA於2003年加大其治療適應症，批准Gliadel用於原發性惡性腦瘤的治療，據文獻報導，Gliadel可延長原發性及複發性惡性腦瘤患者的中間存活期。
該治療方法的獨特之處在於其給藥方式及釋放系統。在外科手術過程中，先將腫瘤組織切除，留下一個小空腔，然後植入這種定期釋放的晶片。這些晶片會在2~3周之內慢慢地分解、融化，釋放出的藥物可直接進入腫瘤區，殺死那些在外科手術中沒有切除乾淨的腫瘤細胞，並且能在不損害其它組織的情況下使病變局部能達到有效的血藥濃度，延緩了疾病的進展。
美國癌症中心聯盟（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）針對惡性腦瘤的最新治療原則中指出，原發及複發惡性腦瘤患者皆可予以手術切除腫瘤時同時置入Gliadel（BCNU），術後輔以放射線治療或Temozolomide等化療藥物治療，據文獻報導，採用此治療模式可有效延長患者的存活中位數^[11]。
[編輯] 放射線治療
放射線治療是利用放射線或者γ射線、高速中子射線對腫瘤細胞進行殺滅，簡稱放療。
放射線治療是最常見的腫瘤輔助治療手段，一般於手術後1至2星期開始。放射線治療主要利用腫瘤細胞對放射線比較敏感，容易受到放射線的傷害來殺死腫瘤細胞，一般治療約需四至八個星期，會依據不同的腫瘤病理診斷、分化程度及影像醫學檢查結果而決定照射範圍的大小及劑量。對許多惡性腫瘤及無法安全切除的深部位良性瘤，放射線治療是一種有效的方法。目前放射線治療己發展至隨形或定位方式，包括直線加速器的放射治療、伽傌射線定位放射手術、光子刀等。但部分惡性腦瘤仍需進行大範圍腦部放射線治療或全顱及脊椎放射治療。
2008年由Texas出版，Anderson Cancer Center研究指出病人接受立體定向放射外科手術（stereotactic radiosurgery；SRS）和全腦放射治療（whole brain radiation therapy；WBRT）對於病人學習和記憶的損傷有較大的副作用和風險性^[12]^[13]。
http://zh.wikipedia.org/zh-tw/%E8%84%91%E8%82%BF%E7%98%A4
 

編輯者 邱 醫師 - 2011/二月/26 在 9:20pm

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